自 20 世纪以来， ，， ， ，无数研究安和体外诊断有限公司重复论证了一个行业共识：随着实体瘤的转移扩张， ，， ， ，肿瘤内部因供血缺乏会形成严重的局部缺氧情形。。。。。。。这种情形不但不会憋死癌细胞， ，， ， ，反而会激活其体内的“应急开关”（如 HIF 通路）， ，， ， ，诱导血管新生， ，， ， ，让肿瘤变得更易转移且越发耐药。。。。。。。
但人们对全身性缺氧怎样影响肿瘤希望知之甚少。。。。。。。克日， ，， ， ，揭晓在生物预印本平台 bioRxiv 上的一项研究显示， ，， ， ，全身缺氧（好比高海拔情形带来的缺氧）不但不会增进癌症生长， ，， ， ，反而能抑制实体肿瘤的生长。。。。。。。
别的， ，， ， ，团队还开发了缺氧药物 HypoxyStat， ，， ， ，其可以调理红细胞与氧气的团结方法。。。。。。。他们已证实， ，， ， ，这种药物在癌症模子中具有强盛的抗肿瘤活性。。。。。。。
这项研究的通讯作者 Isha Jain 是 Arc Institute 的焦点成员， ，， ， ，加州大学旧金山分校（UCSF）生物化学系副教授。。。。。。。她的实验室恒久专注氧气感知与低氧在疾病中的双刃剑作用。。。。。。。之前最着名的事情是发明适度全身低氧能治疗线粒体疾�。。。。。。。↙eigh �。。。。。。。� ，， ， ，效果揭晓在 Science 期刊。。。。。。。
厥后她继续跟进这项事情， ，， ， ，2017 年在 PNAS 揭晓效果， ，， ， ，证实纵然疾病已经爆发、脑部已有显着病变， ，， ， ，低氧治疗也能逆转神经退行、修复脑损伤、改善行为和存活；；； ；； ；；；2019 年在 Cell Metabolism 揭晓效果， ，， ， ，这篇用基因敲除和药物实验证实：HIF 通路激活着实没啥用， ，， ， ，真正起效的是把脑部过高的氧降下来， ，， ， ，阻止氧化损伤；；； ；； ；；；2025 年在 Cell 揭晓效果， ，， ， ，开发出 HypoxyStat 口服小分子药， ，， ， ，在 Leigh 小鼠模子里把寿命延伸了 3-4 倍， ，， ， ，甚至晚期给药也能逆转症状。。。。。。。
另外一位通讯作者 Hani Goodarzi 也是 Arc Institute 的研究员， ，， ， ，UCSF 生物化学与生物物理系副教授， ，， ， ，专长是癌症 RNA 生物学、肿瘤代谢重编程和盘算生物学， ，， ， ，尤其善于用大数据/机械学习挖肿瘤机制。。。。。。。
要明确这个研究， ，， ， ，首先得分清两种缺氧：局部缺氧和全身缺氧。。。。。。。
局部缺氧属于肿瘤在生长历程中自带的“误差”。。。。。。。肿瘤长得太快， ，， ， ，血管跟不上， ，， ， ，导致肿瘤内部局部区域氧气不敷。。。。。。。已往的研究已证实， ，， ， ，这种局部缺氧会让癌细胞更顽固、更容易转移。。。。。。。
全身缺氧是指整个身体都处于低氧情形， ，， ， ，好比生涯在高海拔地区， ，， ， ，空气稀�。。。。。。。� ，， ， ，氧气浓度低， ，， ， ，或者通过特殊装备降低情形氧气含量。。。。。。。这也正是这篇研究的焦点。。。。。。。
研究团队用小鼠做了大宗实验， ，， ， ，划分建设了差别的小鼠肿瘤模子。。。。。。。实验里， ，， ， ，小鼠被放在氧气浓度 8%-11% 的情形中， ，， ， ，相当于高海拔的缺氧条件， ，， ， ，比照正�？？？？？？掌跗ǘ仁� 21%。。。。。。。
图 | 缺氧情形下抑制了肿瘤的生长（泉源：上述论文）
效果发明， ，， ， ，胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤的生长速率显著变慢， ，， ， ，切除后的肿瘤体积显着变�。。。。。。�；；； ；； ；；；就算是基因刷新后容易长胰腺癌的小鼠， ，， ， ，在缺氧情形下， ，， ， ，胰腺的肿瘤重量也大幅减轻；；； ；； ；；；别的， ，， ， ，将 20 多种差别类型的人类癌细胞移植到小鼠身上， ，， ， ，大部分在缺氧情形中都险些不长了， ，， ， ，只有少数几种（好比部分肾癌、玄色素瘤细胞）对抗力较强。。。。。。。
研究职员还探讨了全身缺氧可能抑制肿瘤生长的潜在机制。。。。。。。他们原本以为缺氧是通过降低血糖或胰岛向来抑制肿瘤， ，， ， ，但实验否定了这些意料。。。。。。。
最终发明， ，， ， ，全身缺氧会迫使癌细胞爆发代谢�；；； ；； ；；；�。。。。。。。
癌细胞为了快速破碎， ，， ， ，需要大宗合成质料， ，， ， ，其中最要害的一类叫嘌呤， ，， ， ，也就是 DNA 的主要组成因素。。。。。。。但全身缺氧的情形会直接抑制肿瘤细胞自己合成嘌呤， ，， ， ，也就是 “重新合成” 途径。。。。。。。
由于不可自己制造， ，， ， ，肿瘤只能实验从血液中接纳一些旧的嘌呤因素， ，， ， ，称为“调解途径”。。。。。。。但该途径的效率不敷， ，， ， ，嘌呤不敷用， ，， ， ，最终导致 DNA 复制受阻， ，， ， ，癌细胞没法破碎， ，， ， ，肿瘤自然就长慢了。。。。。。。
更主要的是， ，， ， ，这种效果和血糖崎岖、胰岛素水平、缺氧诱导因子这些常见因素都没关系， ，， ， ，是缺氧直接作用于嘌呤合成的奇异机制。。。。。。。
为了看看全身缺氧的治疗潜力， ，， ， ，研究职员将全身缺氧作为辅助疗法与临床相关治疗团结使用。。。。。。。效果发明， ，， ， ，把全身缺氧和化疗药物（好比治疗胰腺癌的吉西他滨）团结， ，， ， ，或者和免疫治疗（抗 CTLA4 抗体）搭配， ，， ， ，抑制肿瘤的效果比单独治疗强得多， ，， ， ，甚至能让肿瘤险些阻止希望。。。。。。。
图 | 缺氧可以增强免疫疗法的肿瘤抑制作用（泉源：上述论文）
为了模拟缺氧情形， ，， ， ，研究职员开发了一种叫 HypoxyStat 的小分子药物， ，， ， ，不必让患者去高海拔或待在缺氧舱。。。。。。。这种药能降低血红卵白释放氧气的能力， ，， ， ，不让氧气容易释放给组织， ，， ， ，从而在体内模拟有缺氧的效果。。。。。。。
实验中， ，， ， ，服用 HypoxyStat 的小鼠， ，， ， ，肿瘤生长速率和直接处于缺氧情形的小鼠差未几， ，， ， ，并且更清静、更利便临床应用。。。。。。。
为了验证这一结论， ，， ， ，研究职员剖析了美国差别地区的生齿数据。。。。。。。效果发明， ，， ， ，纵然扫除了收入、肥胖、糖尿病等因素， ，， ， ，生涯在高海拔地区的人群， ，， ， ，其癌症殒命率确实普遍更低。。。。。。。这为全身缺氧抑制肿瘤提供了现实天下的数据支持。。。。。。。
值得注重的是， ，， ， ，虽然研究效果很振奋， ，， ， ，但论文中也提到：研究还处于动物实验和起源盛行病学剖析阶段， ，， ， ，还没开展人体临床试验， ，， ， ，不可直接建议癌症患者去高海拔生涯；；； ；； ；；；恒久严重缺氧对身体有副作用， ，， ， ，好比引发肺动脉高压、红细胞增多等， ，， ， ，必需在严酷监控下举行；；； ；； ；；；少数癌症， ，， ， ，如部分肾癌对这种缺氧疗法不敏感， ，， ， ，甚至可能受益， ，， ， ，未来需要精准筛选适合的患者。。。。。。。
1.https://arcinstitute.org/news/meet-isha-jain
2.https://doi.org/10.1038/s41392-023-01332-8
3.https://doi.org/10.1126/science.aad9642
4.https://doi.org/10.1073/pnas.1621511114
5.https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.07.006
6.https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.01.029
7.https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.02.09.704975v1.full.pdf
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