图源：Pixabay
撰文｜谭凌实 Ken Song 鲁白
翻译 | 梅宝
随着全球药品定价压力一连增大以及研发本钱一连上升，，，， ，学术界和生物制药公司的临床医生和转化科学家正在重新评估何时、何地以及怎样启动早期临床项目。。。 。 。。这些最初的患者数据关于降低研发项目的危害至关主要，，，， ，能使开发者将有限的时间和资源用于最有远景的药物。。。 。 。。我们评估了药物研发领域的四个根天性转变，，，， ，这些转变很可能对全球生物制药未来的乐成至关主要：使用大规模高质量行列研究、企业驱动的研究者提倡临床试验、将可肩负的人工智能与普遍的高质量数据相团结，，，， ，以及中国对精准医疗的关注。。。 。 。。
已往十年间，，，， ，中国在药物发明、研发及羁系基础设施领域的快速生长，，，， ，推动了目今对外授权生意的爆炸性增添与规模扩张。。。 。 。。然而，，，， ，这一激增态势不但源于中国日益增强的生物手艺能力，，，， ，更可能预示着一种新型药物研发与商业模式的泛起，，，， ，它更能顺应精准医学所面临的科学与经济双重挑战。。。 。 。。2011年至2018年间，，，， ，中国药物对外授权生意的平均年规模约为10亿美元。。。 。 。。2025年前三季度，，，， ，此类生意金额已飙升至近700亿美元，，，， ，是2021年创纪录金额82亿美元的八倍。。。 。 。。2024年，，，， ，中国立异药候选物（innovative drug candidates）占全球总量的23%。。。 。 。。进一步验证中国全球影响力的是，，，， ，2024年全球排名前20的生物制药公司，，，， ，其28%的外部引进管线（externally sourced pipelines）来自中国，，，， ，生意价值达410亿美元。。。 。 。。
在已往十年中，，，， ，中国已逾越美国，，，， ，成为全球临床试验的主要所在地，，，， ，这主要归功于中国国家药品监视治理局举行的根天性羁系刷新。。。 。 。。其最新一步是在2025年，，，， ，将新药临床试验（Investigational New Drug, IND）申请的审评时限从60个事情日缩短至30个事情日，，，， ，这与美国食物药品监视治理局遵照的时间表一致。。。 。 。。2017年，，，， ，单国临床试验（single-country trials，，，， ，本文中指仅在中国开展的临床试验）数目激增，，，， ，最初由两大因素协力驱动：一方面，，，， ，跨国药企加速在全球规模内注册外地立异药物；； ；；；另一方面，，，， ，中国药企同时推进“仿制药”（me-too）与“改良型新药”（me-better）候选药物的研发。。。 。 。。然而，，，， ，这一单国试验的迅猛增添趋势仍在延续，，，， ，其焦点驱动力已逐渐转向由立异型生物科技公司作为申办方主导。。。 。 。。只管2022年至2023年间全球生物科技领域的危害投资与首次果真募股资金泛起下滑，，，， ，中国的临床试验总数仍从2020年的1800项增添至2023年的凌驾3500项，，，， ，这一增添主要由仅在中国开展的临床试验所驱动。。。 。 。。统一时期，，，， ，美国的临床试验总数则从2500项镌汰至2000项。。。 。 。。
01 中国立异的驱动力何在 ？？？？？？
中国各行各业的高度竞争情形，，，， ，驱动本土企业一直突破极限，，，， ，一连挑战既有的行业模式与实践。。。 。 。。经年累月，，，， ，这种内生动力连同政府的有力支持，，，， ，配合塑造出深度聚焦、系统完整的笔直行业基础设施与生态，，，， ，其基础逻辑迥异于其他国家进化较慢的模式，，，， ，且运行速率显著更快。。。 。 。。随着中国已在从电信、电动汽车到太阳能电池、人工智能等诸多科技领域建设起全球领先优势，，，， ，其差别化的生长路径最先影响全球生物医药的立异名堂，，，， ，自然缺乏为奇。。。 。 。。
现在，，，， ，越来越多的中外企业正使用中国在速率与本钱方面的恒久优势，，，， ，并团结新型战略，，，， ，以期更快获取具备高靶向性的起源临床数据。。。 。 。。中国在早期临床开发路径中的四大特色，，，， ，凸显了其在加速实现临床看法验证（clinical proof-of-concept）方面的潜在时机。。。 。 。。
02 行列研究的“反向转化”与 “临床试验停当行列”
在中国，，，， ，由国家研究基金资助的大规模、针对特定疾病且举行多年随访的临床行列研究数目日益增多，，，， ，已形成系统。。。 。 。。这些行列涵盖糖尿�。。。 。 。。�4C，，，， ， BPROAD）、肥胖症（GOCY）、代谢性疾�。。。 。 。。–hina-Map）、阿尔茨海默�。。。 。 。。ㄖ泄鶫EAD研究）和肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，，，， ，ALS）等。。。 。 。。这些行列研究不但能为政府医疗卫生决议提供盛行病学依据，，，， ，也被证实对立异药物研发具有不可估量的价值。。。 。 。。
一个著名的行列研究例子是中国国家中风注册研究3（CNSR3，，，， ，由天坛医院王拥军教授向导）。。。 。 。。该行列包括来自天下210个临床中心的15000名中风患者，，，， ，数据涵盖临床、血液检查、脑影像学和行为评估，，，， ，网络时间点为3个月、6个月以及第1至第5年中的每年。。。 。 。。别的，，，， ，所有加入者都举行了全基因组测序和血液卵白质组学数据收罗。。。 。 。。该数据集的剖析不但可能展现中风发病机制和预后的机制，，，， ，并且有助于制订疾病预防和治疗战略。。。 。 。。起源起劲已经发明了药物靶点，，，， ，基于这些靶点的药物分子正在开发中（例如专利CN114685449B）。。。 。 。。在这个“反向转化”（reverse translation）模子中，，，， ，STROMICS的基因型-表型关系研究发明中风治疗新靶点，，，， ，在实验室中通详尽胞和动物研究举行验证，，，， ，然后爆发的新候选药物将在临床试验中举行测试。。。 。 。。生物制药开发者越来越青睐这种以人类数据为基础的药物发明，，，， ，而非动物研究。。。 。 。。
行列研究可以凭证遗传变异的关联识别患者亚型，，，， ，从而有助于制订临床试验的患者分层战略。。。 。 。。CNSR3/STROMICS研究已经确定了至少五种缺血性中风亚型，，，， ，某些靶点的遗传变异可能选择性地与特定亚型相关。。。 。 。。通过仔细检查基因型-表型关联（血液卵白、影像数据等），，，， ，也可以开发用于疾病希望和药物疗效的生物标记物。。。 。 。。
最后，，，， ，行列研究可以调解和转化为形成“临床试验停当行列”（trial-ready cohorts, TRCs），，，， ，从而简化患者入组并镌汰时间和本钱。。。 。 。。例如北京大学第三医院开发的ALS TRC，，，， ，该行列约有1,500名患者。。。 。 。。该研究系统地网络和纪录了家族史、睡眠、认知和行为评估、首发症状时间和临床诊断、治疗和疾病希望，，，， ，以及与疾病或治疗相关的生物标记物。。。 。 。。许多患者纪录了影像（CT或MRI）、肌电图和全基因组测序数据。。。 。 。。受试者的招募并非通过古板广告或条约研究组织（contract research organizations，，，， ，CROs）举行，，，， ，而是直接联系肿瘤挂号中心内切合特定试验纳入与扫除标准的患者，，，， ，并获得其知情赞成。。。 。 。。这种方法以有限本钱加速了高质量的患者入组。。。 。 。。
患者招募的开展得益于公共卫生气构拥有并运营的“临床试验停当数据集”（trial-ready datasets, TRD）。。。 。 。。上海申康医院生长中心认真上海市级公立医院的绩效评估、资金投入与数据治理，，，， ，现在正在开发此类数据集。。。 。 。。该中心制订了统一的数据收罗标准，，，， ，逐日搜集并治理来自各家医院的临床、影像、病理等全维度数据。。。 。 。。为推进转化与临床研究，，，， ，中心已针对重大疾病系统化构建了TRD，，，， ，并通过“一站式”临床行列数据共享平台开放使用，，，， ，从而实现更快速、高精准的患者招募。。。 。 。。
03 研究者提倡的临床实验
越来越多的生物制药公司选择在中国启动早期临床试验，，，， ，先普遍探索多个顺应症，，，， ，再凭证起源数据聚焦于最具潜力的少数顺应症及特定患者亚群。。。 。 。。这一战略的效果是以更快、本钱更低的途径来获得临床看法验证数据，，，， ，这为进一步的药物开发指明晰最佳路径。。。 。 。。
除了中国加速的新药临床试验审批通道外，，，， ，研究者和医疗机构已最先重新界说研究者提倡的临床试验（investigator-initiated trials, IITs）位。。。 。 。。在中国，，，， ，古板的IIT模式已被刷新。。。 。 。。一种新型协作模式应运而生：研究者敏锐捕获到难治性或缺乏有用治疗手段的患者的临床需求后，，，， ，自动向所在医院申请开展试验，，，， ，并与生物制药企业携手设计研究计划。。。 。 。。在工业界相助方的指导下，，，， ，通常由履历富厚的企业研究职员与临床CRO配合执行严酷的监察、数据治理与剖析。。。 。 。。此类IITs已成为获取药物在人体中早期疗效与清静性信号的主要途径。。。 。 。。
在中国，，，， ，细胞与基因疗法（cell and gene therapy, CGT）领域保存一个奇异机缘：IIT可用于此类前沿疗法的探索。。。 。 。。关于已完成充分的动物优异实验室规范（Good Laboratory Practice，，，， ，GLP）毒理学研究及其他清静性数据积累、具备临床试验申请条件的CGT产品，，，， ，可通过医院及机构伦理委员会（而非国家药监局）的审批后开展人体试验（例如针对晚期癌症患者）。。。 。 。。这类研究通常依托实验室生产的优异生产规范（Good Manufacturing Practice，，，， ，GMP）级产品，，，， ，在简单大型医院内对有限患者群体举行，，，， ，从而显著缩短试验周期并降低研发本钱。。。 。 。。
IITs的目的不是获得羁系批准，，，， ，而是通过以最有用的方法评估治疗反应和清静性特征，，，， ，来降低临床开发危害。。。 。 。。早期数据指导后续试验的更好设计，，，， ，以提高其乐成率。。。 。 。。这些试验爆发了关于在人体中的靶点团结、潜在药效学生物标记物以及早期疗效和清静性信号的数据。。。 。 。。它们也被用于探索新顺应症、药物再使用以及患者分层战略。。。 。 。。IITs还用于开发新的生物标记物和磨练药物的作用机制。。。 。 。。
北京大学第三医院樊东升教授团队与人工智能药物研发公司英矽智能及专注中枢神经系统药物开发的生物手艺公司4B Technologies相助开展的一项针对肌萎缩侧索硬化症的IIT，，，， ，即是典范案例。。。 。 。。该试验验证了药物FB1006（一款通过老药新用战略开发的ALS治疗药物）的临床疗效，，，， ，其针对ALS的新型治疗机制正是由英矽智能通过人工智能靶点识别算法所发明的。。。 。 。。从最初筛选出28个潜在靶点最先，，，， ，团队借助ALS-TRC，，，， ，在缺乏两年内完成了109名潜在受试者的招募。。。 。 。。随后，，，， ，研究接纳人工智能辅助脑电图剖析工具举行患者分层，，，， ，最终筛选出64名更可能对药物爆发应答的受试者。。。 。 。。别的，，，， ，团队立异引入多种“数字生物标记物”（digital biomarkers）用于药效评估，，，， ，包括基于人工智能算法的脑电图、肌电图及语音剖析。。。 。 。。起源剖析数据显示，，，， ，FB1006能延缓患者运动功效衰退并改善其生涯质量，，，， ，而人工智能辅助的脑电图与语音剖析效果被证实比古板临床评分更具敏感性。。。 。 。。值得注重的是，，，， ，该研究从靶点发明光临床研究完成的总时长缺乏三年。。。 。 。。
中国的立异型的研究者提倡试验并非药物开发的终点，，，， ，而是一次对古板研发路径的精巧优化——旨在高效验证起源看法，，，， ，从而为后续需巨额投入的注册性临床试验铺平蹊径。。。 。 。。
04 人工智能
去年早些时间，，，， ，中国的DeepSeek平台使得在本钱仅为20万美元的效劳器上构建和安排大型语言AI模子成为可能。。。 。 。。相较于腾贵的第三方云端软件，，，， ，外地化安排不但本钱可控，，，， ，更提供了更高清静性和隐私包管，，，， ，从而加速了人工智能在中国医疗康健领域的落地应用。。。 。 。。现在，，，， ，中小型生物手艺企业已能自主开发定制化的AI工具。。。 。 。。
AI已在临床研发领域展现出显著的生产力提升作用。。。 。 。。目今的应用实例涵盖了医学文稿撰写、临床数据处置惩罚与统计剖析输出天生、医学审阅与监查流程优化、访视报告天生、实验室通例治理，，，， ，以及严重不良事务的自动核对，，，， ，即比对电子数据收罗系统与清静性数据库的信息。。。 。 。。只管现有AI应用已为临床开发带来显着效益，，，， ，随着Kimi及其他中国竞争者进入市�。。。 。 。。�，，， ，更多可肩负的立异AI解决计划有望加速落地。。。 。 。。
经济高效的AI平台正迅速推感人工智能应用的普及化，，，， ，为药物发明与开发开发更快、更高效且本钱更低的新路径。。。 。 。。2014至2023年间，，，， ，中国在天生式AI领域的专利申请量逾3.8万件，，，， ，占全球总量的70%，，，， ，凌驾天下其他地区总和的三倍有余。。。 。 。。随着AI工具与高质量临床行列数据库的一连拓展，，，， ，我们有理由期待，，，， ，更多专属于临床开发环节的立异效果将一直涌现。。。 。 。。
05 聚焦精准医学
中国始终高度重视人民的特定医疗需求。。。 。 。。二十世纪五六十年月至七十年月，，，， ，为应对熏染性疾病治疗及提高畜牧业产量的需求，，，， ，中国鼎力大举生长低本钱抗生素工业，，，， ，现已成为全球最大抗生素生产国，，，， ，其出口量占全球总量的44.5%，，，， ，同时也是人用与兽用抗生素的最大消耗国。。。 。 。。随着慢性疾�。。。 。 。。ㄓ绕涫切难苡氪恍约膊。。。 。 。。┓⒉÷噬仙�，，， ，中国转而生产可肩负的抗高血压药、他汀类药物及糖尿病治疗药物。。。 。 。。当癌症成为重至公共卫生肩负时，，，， ，中国迅速跟进西欧日等国的程序开展肿瘤临床试验，，，， ，但其研究重点大多集中于已验证成熟的靶点，，，， ，以期知足重大但仍相对低收入人群的治疗需求。。。 。 。。
随着我们在AI的辅助下对分子层面生物学的明确迅速扩展和加深，，，， ，这推动了对更准确靶点和有用干预步伐的探索，，，， ，更好的诊断学将在为最可能从特定疗法中获益的患者亚群带来基础改善的疗效方面施展要害作用。。。 。 。。同时，，，， ，精准医疗的靶向获益将完全依赖于全新的递送工具以及本钱效益高的生产制造。。。 。 。。
生物标记物是早期检测和靶向治疗的要害之一。。。 。 。。在癌症生物标记物研究中，，，， ，中国在揭晓的期刊文章和专利数目上领先，，，， ，其孝顺凌驾排名厥后的四个国家，，，， ，美国、德国、韩国和日本的总和。。。 。 。。
但这仅是展现中美立异路径基础差别的冰山一角。。。 。 。。细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）领域恰能凸显这种差别：这类包括外泌体与微囊泡的新型载体，，，， ，正在成为诊断、治疗及精准药物递送的前沿工具。。。 。 。。中美两国虽配合推进该领域生长，，，， ，其立异生态却各具着重：中国普遍聚焦于使用EVs举行早期检测与治疗，，，， ，解决规�；； ；；；闹卮蠊ひ瘴侍�。。。 。 。。美国企业则主要投资EVs作为靶向递送载体的开发，，，， ，并致力于建设严酷的生产质量标准系统。。。 。 。。值得关注的是，，，， ，中国对CGT实验的双轨制羁系舷笼罩EV产品，，，， ，阻止2023年已有40项相关产品获国家药监局快速通道资格，，，， ，尚有部分项目通过IIT开展探索，，，， ，再推进IND或新药申请注册。。。 。 。。这种羁系弹性与美国或欧洲将EVs统一归类为新型生物制品的羁系情形形成鲜明比照。。。 。 。。
中国接纳更普遍且无邪的羁系战略，，，， ，并起劲实验EV等前沿手艺路径，，，， ，这有助于推动立异快速落地。。。 。 。。通过加速将诊断手艺或EV相关疗法从实验室转化至临床，，，， ，尤其是在海内疾病肩负重的领域实现可肩负的普遍应用，，，， ，这种模式很可能催生主要的医疗突破。。。 。 。。
06 借力新模式
迄今为止，，，， ，美国依附其深挚的科研能力、无与伦比的融资系统以及高药价带来的投资回报预期，，，， ，始终坚持着在生物手艺立异领域的向导职位。。。 。 。。然而，，，， ，鉴于临床试验占药品开发总本钱的70%至80%，，，， ，使用最快、最具本钱效益和最有用的开发路径变得至关主要。。。 。 。。
现在，，，， ，中国已在嵌合抗原受体T细胞疗法（chimeric antigen receptor -T cell，，，， ，CAR-T）和CGT的临床开发领域取得引领职位。。。 。 。。这一转变正是近期美国食物药品监视治理局召开该领域顶尖科学家聚会的焦点议题。。。 。 。�；； ；；＞刍嵘希�，，， ，CAR-T细胞疗法先驱卡尔·朱恩（Carl June）总结了这一趋势：“一个日益普遍的征象是……我们在实验室开发出远景辽阔的细胞与基因疗法新战略，，，， ，却只能眼睁睁看着它率先在中国举行临床试验。。。 。 。。”他进一步指出，，，， ，“为何研究职员越来越多地将试验转向外洋 ？？？？？？简而言之，，，， ，美国的流程已变得过于缓慢、腾贵且僵化，，，， ，而其他国家为立异提供了更便当的情形。。。 。 。。”
挑战远不止于CGT领域。。。 。 。。美国食物药品监视治理局前局长Scott Gottlieb多次提出相似看法：“美国企业面临的焦点挑战在于，，，， ，获取FDA一期临床试验批准的流程漫长且本钱高昂。。。 。 。。由于在中国启动首次人体临床试验更为轻盈，，，， ，中国生物科技公司便能够更快获取最具潜力的化合物的相关数据，，，， ，从而对美国企业形成竞争优势。。。 。 。。"他进一步指出，，，， ，"中国生物科技企业能迅速将实验性分子推入早期患者试验，，，， ，快速验证其是否掷中预设的生物学靶点，，，， ，并凭证需要优化分子结构。。。 。 。。这是一种‘以快制胜’的立异模式。。。 。 。。”
与中国其它工业的生长轨迹相似，，，， ，中国的生物制药工业正在履历一场或将惠及全球患者的深刻转型。。。 。 。。强烈的海内市场竞争，，，， ，勤勉务实的事情文化、政府在政策层面的协同引领、一连推进的规则优化流程以及多渠道的金融帮助，，，， ，配合催生了一个高度整合的立异生态——意会了从分子设计、临床前研究、临床开发到生产制造的全链条。。。 。 。。制药企业与医院系统、学术机构、CRO、地方政府及以国家药监局为代表的中央卫生羁系部分形成了细密的协同网络，，，， ，配合推动立异加速。。。 。 。。这一能力向全球所有企业开放：无论是亲自在中国开展早期临床试验，，，， ，与立异型中国生物手艺公司相助，，，， ，抑或直接引进那些已通过临床数据完成危害验证的立异分子，，，， ，皆可借力这一蓬勃生长的生态系统，，，， ，共赴科学与康健的未来。。。 。 。。
（本文是由谭凌实、Ken Song、鲁白为Nature Biotechnology撰写的谈论文章，，，， ，文章原名：中国在转化医学领域的立异：重新思索早期临床开发（China’s innovation in translational medicine: rethinking early-stage clinical development）
文章原文见：https://四川川渝物流股份有限公司www.nature.com/articles/s41587-025-02998-x