本文是专业学术论文解读,,,,,,,不做湖北三镇交通科技有限公司医疗建议。。。。。。。
影戏《神奇旅程》中,,,,,,,几位医生缩小到微生物巨细,,,,,,,驾驶飞船进入一位科学家大脑,,,,,,,为其举行血管手术后迅速撤离。。。。。。。
半个世纪以来,,,,,,,这始终是医学界的一个最终梦想:若是药物不再是盲目地随血液流淌,,,,,,,而是像有导航系统的鱼群一样,,,,,,,精准地游向病灶,,,,,,,癌症治疗将会爆发怎样的质变??????
克日,,,,,,,加州理工学院的高伟教授团队在 Nature Nanotechnology 揭晓效果,,,,,,,他们开发了一种完全生物可吸收的酶促微泡机械人,,,,,,,这群机械人能够以人体代谢废物尿素作为动力,,,,,,,在重大的血管群中自主“嗅寻”肿瘤的气息。。。。。。。最令人称奇的是,,,,,,,当它们抵达肿瘤时,,,,,,,研究职员只需轻轻按下一道超声波指令,,,,,,,这些机械人便会像微型深水炸弹一样定向“爆破”,,,,,,,将药物精准投送进肿瘤内部。。。。。。。
研究效果同样令人振奋,,,,,,,当团队为患病小鼠注射气泡机械人举行治疗时,,,,,,,在 21 天内,,,,,,,其膀胱肿瘤的重量比仅接受通例药物治疗的小鼠减轻了约 60%。。。。。。。
“这个气泡机械人平台虽然简朴,,,,,,,却集成了治疗所需的一切要素:生物相容性、可控运动、成像指导,,,,,,,以及能资助药物深层渗透的按需触发机制。。。。。。。PT视讯(中国区)官网目的始终是让微型机械人走向真正的临床应用,,,,,,,而这种机械人设计正是朝该偏向迈出的主要一步,,,,,,,”论文第一作者唐松松体现。。。。。。。他在加州理工学院高伟实验室担当博士后时代完成了这项事情,,,,,,,现在已加入中国科学手艺大学担当教授。。。。。。。
变废为宝,,,,,,,用尿素驱动
具有自主运动能力的微型和纳米机械人已成为生物医学领域的厘革性工具,,,,,,,它们能够导航至难以抵达的区域,,,,,,,从而实现精准干预,,,,,,,并在重大的生物情形中施展更大的作用,,,,,,,例如感测生物标记物、扫除血栓,,,,,,,或将药物精准递送至肿瘤病灶。。。。。。。
随着领域的飞速生长,,,,,,,科研界对机械人设计寄予了更高期待:要求系统不但要具备强生物相容性,,,,,,,更需兼具智能化、多功效化与高度集成化。。。。。。。
此前,,,,,,,高伟团队曾使用超声成像和磁力指导,,,,,,,在动物模子中投放过微型 3D 打印机械人,,,,,,,使其在肿瘤处降解并释放抗癌药物。。。。。。。然而,,,,,,,那些机械人需要在配备专门装备的无尘室中制造,,,,,,,其结构是由包裹微气泡的果冻状聚合物(水凝胶)外壳组成。。。。。。。虽然外壳有助于推进并在体内提供精彩的成像比照度,,,,,,,但制造工艺较为重大。。。。。。。
“早期开发的 3D 打印微型机械人虽然在系统工程上体现优异,,,,,,,但面向体内应用时,,,,,,,我们逐渐熟悉到两个要害问题:一是结构需要进一步简化,,,,,,,二是本钱必需大幅降低。。。。。。。”高伟告诉 DeepTech,,,,,,,“气泡计划正是在此配景下进入我们视野的。。。。。。。只管气泡形态看似简朴,,,,,,,但它在医疗领域中已有普遍应用基础,,,,,,,例如超声成像。。。。。。。别的,,,,,,,气泡还具有易于降解的特征,,,,,,,这使其更切合临床现实应用的需求。。。。。。。”
因此,,,,,,,团队开发出了一套制造这种极简气泡机械人的要领。。。。。。。使用超声波探头震荡含有牛血清白卵白(BSA,,,,,,,实验室常用的标准动物卵白)的溶液,,,,,,,从而爆发了数以千计带有卵白外壳的微气泡。。。。。。。
随后,,,,,,,团队使用了卵白外壳的另一个特征:其外貌漫衍着富厚的氨基。。。。。。。氨基是由碳氮键组成的原子团,,,,,,,很是容易举行化学修饰。。。。。。。通过团结这些氨基,,,,,,,研究职员创立出了两种具有差别运动控制机制的微型机械人,,,,,,,而诸如阿霉素(Doxorubicin)之类的抗癌药物可以乐成地团结在两者的外貌。。。。。。。
(泉源:上述论文)
研究职员在两款气泡机械人的外貌都修饰了脲酶,,,,,,,可剖析生物体内自然保存的尿素(如血液、肿瘤微情形中的尿素),,,,,,,爆发氨和二氧化碳气体。。。。。。。由于脲酶在气泡机械人外貌的漫衍并不匀称,,,,,,,随时间推移,,,,,,,这些产品会在气泡的一侧群集,,,,,,,爆发浓度误差。。。。。。。这种差池称的化学情形为气泡提供了净推力,,,,,,,驱动微型机械人前进。。。。。。。
“确实,,,,,,,让尿素当燃料听起来有些反直觉。。。。。。。在大大都人的认知里,,,,,,,尿素只是代谢爆发的废物。。。。。。。但从化学角度来看,,,,,,,它在生物体内浓度极高,,,,,,,性子也很是稳固。。。。。。。”高伟增补道,,,,,,,“PT视讯(中国区)官网焦点思绪是,,,,,,,若是机械人能够直接从体内情形中获取能量,,,,,,,实现自主驱动,,,,,,,将比完全依赖外部能量输入(如超声、磁场等)越发理想。。。。。。。因此,,,,,,,我们实验通过酶促反应,,,,,,,将尿素转化为可用于爆发微标准推动力的能量,,,,,,,从而使机械人具备自主运动能力。。。。。。。这种要领不但简化了系统设计,,,,,,,也提高了应用的适用性,,,,,,,机械人不再需要重大的外部驱动装置,,,,,,,而是借助体内已有的燃料自主运行,,,,,,,更贴近未来临床现实应用的需求。。。。。。。”
面临尿素作为燃料动力是否足以支持气泡机械人运动的疑问,,,,,,,高伟也给出了一定的谜底。。。。。。。
实验数据显示,,,,,,,得益于生物情形中尿素的高品貌,,,,,,,机械人并未泛起动力衰减的征象。。。。。。。这种推进力足以战胜生物流体的粘滞阻力,,,,,,,支持机械人跨越微观标准的“远程跋涉”抵达病灶。。。。。。。这种一连、稳固的动力体现,,,,,,,彻底突破了人们对酶驱念头械人动力薄弱、速率缓慢的固有认知,,,,,,,证实晰其作为临床药物递送载体的可行性。。。。。。。
磁控到智能,,,,,,,工程受控与仿生智能互补
第一个版本为磁控型气泡机械人。。。。。。。其焦点思绪在于团结超声实时成像与外部磁场控制,,,,,,,实现对机械人在体内运动轨迹的精准扶引。。。。。。。通过体外成像定位,,,,,,,研究职员能够操控机械人定向移动至目的区域,,,,,,,如肿瘤或炎症部位,,,,,,,从而完成治疗使命。。。。。。。该计划着重于外部工程控制,,,,,,,强调定位与操控的准确性。。。。。。。
但研究团队希望更进一步。。。。。。。“我们想让机械人变得更智慧。。。。。。。”
通常情形下,,,,,,,肿瘤细胞代谢会爆发大宗过氧化氢,,,,,,,比正常组织高 10-100 倍,,,,,,,过氧化氢酶能感知这个浓度差,,,,,,,指导机械人向肿瘤前进。。。。。。。
因此,,,,,,,第二个版本心在构建具备情形感知能力的智能型气泡机械人。。。。。。。此版本无需依赖外部控制或成像系统,,,,,,,而是使用机械人自身对肿瘤微情形中特定化学信号(如过氧化氢)的感知能力,,,,,,,使其能够沿着化学浓度梯度自主向肿瘤区域迁徙。。。。。。。该设计突出了机械的智能性与自主性,,,,,,,体现了对生物微情形的响应与自顺应特征。。。。。。。
“在这种情形下,,,,,,,你不需要任何成像,,,,,,,也不需要任何外部控制,,,,,,,机械人足够智慧,,,,,,,能自己找到肿瘤,,,,,,,” 高伟诠释道,,,,,,,“气泡机械人的自主运动,,,,,,,团结其感知过氧化氢梯度的能力,,,,,,,实现了这种我们称之为‘趋化性肿瘤靶向’的导航。。。。。。。”
研究职员通过外部磁场,,,,,,,能让机械人在血管、膀胱等狭窄通道里转弯。。。。。。。实验中,,,,,,,在模拟血管的微流道里,,,,,,,磁控能让机械人的“走偏率”从 50% 降到 5% 以下。。。。。。。
内部微气泡则能增强超声信号。。。。。。。除了制造简朴,,,,,,,气泡内部的空气与周围组织形成的声阻抗差,,,,,,,自然就是绝佳的超声造影剂。。。。。。。研究职员在屏幕上能清晰看到机械人的运动轨迹。。。。。。。
当磁场难以精准笼罩时(好比深部肿瘤),,,,,,,机械人也能靠过氧化氢浓度梯度自己找目的,,,,,,,在小鼠原位膀胱肿瘤模子中,,,,,,,气泡机械人在肿瘤区域的富集量是正常膀胱组织的 4.2 倍。。。。。。。
“这两种计划实质上是互补的,,,,,,,一个偏向于工程受控,,,,,,,强调人工干预简直定性;;;;;;;;另一个偏向于情形感知,,,,,,,强调仿生智能的自主性。。。。。。。这让我们在面临差别的临床场景时,,,,,,,有了更无邪的战术选择。。。。。。。”
别的,,,,,,,该气泡机械人的稳固性体现优于预期。。。。。。。在体外条件下,,,,,,,例如在 4℃ 冰箱中低温贮存时,,,,,,,其气泡结构可坚持完整至少一个月,,,,,,,焦点功效均未爆发显着衰减。。。。。。。
在真实生物体内情形中,,,,,,,它也体现出较高的稳固性,,,,,,,足以维持足够长的时间以完成将药物递送至目的区域的使命。。。。。。。同时,,,,,,,由于设计初志是实现精准递送后实时降解,,,,,,,机械人并不需要在体内恒久存留。。。。。。。“这种需要时稳固、完成后降解的特征,,,,,,,恰恰切合我们关于理想递送系统的期待,,,,,,,既包管递送历程可靠,,,,,,,又阻止在体内爆发不须要的残留。。。。。。。”
90% 高效释药,,,,,,,肿瘤减重 60%
一旦气泡机械人抵达肿瘤位置,,,,,,,其携带的药物可实现缓慢而稳固的释放。。。。。。。别的,,,,,,,研究职员也可以通过施加超声来自动触发并加速药物释放,,,,,,,从而在目的区域内实现更快、更集中的给药。。。。。。。
超声在此历程中施展双重作用:一方面,,,,,,,它可作为外部触发信号,,,,,,,增进药物快速释放;;;;;;;;另一方面,,,,,,,气泡在超声作用下破碎时爆发的力学效应,,,,,,,能够增强药物在肿瘤组织中的渗透能力。。。。。。。这种“气泡爆炸”效应为药物递送提供了特另外动力,,,,,,,有助于药物更深入地进入肿瘤组织,,,,,,,提升治疗效果。。。。。。。
实验显示,,,,,,,超声触发的药物释放率达 90% 以上,,,,,,,且正常组织区域险些没有药物走漏。。。。。。。气泡机械人也在超声作用下会爆发“爆炸”,,,,,,,爆发的机械力能“撕开”肿瘤基质的小误差,,,,,,,让药物穿透深度提升 2.5 倍。。。。。。。在三维肿瘤球体实验中,,,,,,,药物能从外貌深入到球体内部 100 μm(相当于 3 个细胞层),,,,,,,而通俗药物只能停在外貌。。。。。。。
当科学家为患病小鼠注射气泡机械人举行治疗时,,,,,,,在 21 天内,,,,,,,其膀胱肿瘤的重量比仅接受通例药物治疗的小鼠减轻了约 60%。。。。。。。
(泉源:上述论文)
高伟先容,,,,,,,选择膀胱癌作为动物实验模子,,,,,,,主要基于以下几个方面的考量:
首先,,,,,,,膀胱情形在心理上很是适合本研究。。。。。。。膀胱内尿素浓度较高,,,,,,,且保存富厚的生物流体,,,,,,,为基于尿素驱动的气泡机械人提供了理想的自然事情情形。。。。。。。
另一方面,,,,,,,膀胱癌现在的临床治疗保存显著挑战。。。。。。。古板灌注疗法难以使药物有用渗透至肿瘤组织内部,,,,,,,治疗效果受限。。。。。。。这款气泡机械人具备自主运动与精准定位能力,,,,,,,配合超声增强的药物渗透效应,,,,,,,正好能够针对这一痛点提供潜在解决计划。。。。。。。”
“因此,,,,,,,膀胱癌模子既具备利于手艺验证的心理条件,,,,,,,又代表着保存明确未知足临床需求的疾病类型,,,,,,,使其成为一个具有代表性的理想起点。。。。。。。虽然,,,,,,,这项手艺的应用未来并不局限于膀胱癌。。。。。。。”
现在,,,,,,,高伟团队已在实验室中开展多种差别部位肿瘤模子的探索。。。。。。。“膀胱肿瘤仅是我们选择的第一个起点模子。。。。。。。”
关于其应用场景,,,,,,,在高伟看来,,,,,,,该机械人实质上是一个递送平台,,,,,,,并不局限于简单疾病。。。。。。。其焦点优势在于自动运动、精准定位及可控释放,,,,,,,因此不但可用于递送古板药物,,,,,,,也可搭载基因药物、免疫制剂或其他治疗分子,,,,,,,未来还可扩展至诊断与成像领域,,,,,,,例如递送成像增强粒子以改善医疗诊断。。。。。。。
在下一步研究妄想中,,,,,,,高位团队妄想从以下几方面推进:一是将该平台应用于更多疾病模子;;;;;;;;二是在统一疾病模子中深化研究,,,,,,,提升手艺成熟度,,,,,,,包括在更大的动物体上举行验证。。。。。。。最终目的是推动该手艺向临床转化,,,,,,,实现在人体中的应用。。。。。。。
1.Tang, S., Han, H., Ma, X. et al. Enzymatic microbubble robots. Nat. Nanotechnol. (2026). https://doi.org/10.1038/s41565-025-02109-6
排版:胡莉花
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