从高校到企业，，，，，，再到患者，，，，，，复旦乾华装修工程有限公司上医这支团队，，，，，，怎样增进基础研究、手艺立异与临床应用的交织融合，，，，，，让立异效果真正惠及患者？？？？？
古往今来，，，，，，人类与重大疾病的博弈，，，，，，始终绕不开免疫系统重大机制的解码与调控，，，，，，而当古板免疫学研究难以突破“被动应对”的瓶颈，，，，，，一场融合免疫学焦点原理与合成生物学精准工程的跨界应用便应运而生。。。。。 。
复旦大学基础医学院抗体工程与新药研发课题组组长、上海合成免疫工程手艺研究中心主任应天雷，，，，，，正向导团队在合成免疫学这一充满无限可能的交织学科蹊径上，，，，，，为重大疾病治疗开发“自动编程”的新赛道。。。。。 。克日，，，，，，团队依附《立异型合成免疫系统的建设与应用》项目斩获2025年教育部科学研究优异效果奖（自然科学和工程手艺）一等奖。。。。。 。
这一项目从何而来？？？？？相关效果解决了什么问题？？？？？能知足人们的哪些现实需求？？？？？背后有怎样的故事？？？？？
01
从“杀死细胞”
到“调动免疫”的认知奔腾
“从中学最先，，，，，，我就立志攻克癌症。。。。。 。”怀抱这份初心，，，，，，应天雷机缘巧合考入复旦大学化学系，，，，，，一头扎进化学生物学，，，，，，追随黄仲贤教授专注研究细胞凋亡的相关机制与应用。。。。。 。
“谁人时间以为，，，，，，只要找到让癌细胞凋亡的要领，，，，，，就能彻底祛除癌症。。。。。 。”深入研究后他才发明，，，，，，肿瘤细胞的“逃逸能力”远超想象，，，，，，即便大部分癌细胞被祛除，，，，，，剩余的“丧家之犬”仍会卷土重来，，，，，，甚至爆发耐药性，，，，，，要实现真正的治愈，，，，，，还需依赖人体自身的免疫系统。。。。。 。于是，，，，，，他远赴美国国家癌症研究所深造。。。。。 。这位身世化学专业的“异乡跨界者”，，，，，，每晚自学免疫学知识，，，，，，补基础、讨教专家，，，，，，逐步完成从化学分子到免疫机制的知识重构，，，，，，完成了从“杀死细胞”到“调动免疫”的认知蜕变，，，，，，为跨学科研究埋下伏笔。。。。。 。
从化疗“优劣细胞一起杀”的无差别攻击，，，，，，到靶向治疗精准攻击，，，，，，再到免疫治疗自动防御，，，，，，医学前进一直朝着“用好人体潜能”的偏向一直推进，，，，，，但免疫药物研发难题重重：一方面，，，，，，行业内扎堆仿制，，，，，，各人挤在已知靶点上“内卷”，，，，，，原始立异匮乏；；； ；； ；；；另一方面，，，，，，自然免疫分子如“双刃剑”——细胞因子虽能激活免疫系统杀伤肿瘤细胞，，，，，，却可能引发高烧、严重炎症反应，，，，，，甚至造成正常器官损伤，，，，，，其清静性难以获得有用包管；；； ；； ；；；而抗体药物要么分子量太大，，，，，，难以穿透细小病灶，，，，，，要么在体内代谢太快，，，，，，疗效大打折扣。。。。。 。
怎样进一步刷新自然免疫分子，，，，，，成为应天雷的课题，，，，，，而合成生物学的“�？？？？？榛崩砟罡怂楦校�，，，，，能不可像搭积木一样，，，，，，把免疫分子拆解开，，，，，，再按需求重新拼接？？？？？
这个看似简朴的想法，，，，，，却需要突破化学、生物学、医学、工程等学科壁垒。。。。。 。2014年，，，，，，应天雷回到复旦上医，，，，，，组建抗体工程实验室，，，，，，向导团队，，，，，，将免疫分子刷新手艺、生物学进化理论与临床需求融为一体，，，，，，提出“�？？？？？楣πЩ庇τ每捶ǎ�，，，，，并于2021年，，，，，，牵头建设上海合成免疫工程手艺研究中心，，，，，，率先建设起中国合成免疫研究平台。。。。。 。
02
“搭积木式”立异
让免疫药物精准又清静
“以前各人把抗体看成一个完整的大卵白，，，，，，我们则把它拆成一个个小�？？？？？椋�，，，，，甚至小元件，，，，，，像玩乐高一样。。。。。 。”应天雷用“拆积木、搭积木”形象地诠释“�？？？？？楣πЩ庇τ每捶ā！！�。。 。这种拆分并非随意切割，，，，，，而是基于对免疫分子功效的深刻明确，，，，，，将认真团结靶点的抗原团结区、认真激活免疫的效应区等功效�？？？？？槭枭ⅲ�，，，，，划分举行体外优化，，，，，，再凭证设计需求重新拼接，，，，，，最终形成兼具高效性与清静性的新型分子。。。。。 。
这一应用新看法，，，，，，破解了自然免疫分子的固有缺陷。。。。。 。“以抗体为例，，，，，，自然抗体分子量较大，，，，，，只能通过静脉注射给药，，，，，，生产本钱高昂，，，，，，且难以穿透潜在靶点，，，，，，而骆驼等动物的小型抗体虽结构精简，，，，，，却可能引发人体免疫倾轧，，，，，，保存免疫原性危害。。。。。 。”他说，，，，，，团队通过�？？？？？椴鸱钟胫刈椋�，，，，，乐成研发出“全人源单域抗体”，，，，，，分子量仅为之前的十分之一，，，，，，不但坚持了全人源序列的清静性，，，，，，还可制成吸入剂型，，，，，，大幅降低生产本钱，，，，，，更能精准团结潜在靶点，，，，，，钻进古板抗体“够不着”的癌细胞。。。。。 。
“�？？？？？楣πЩ挠τ媒沟闶恰匀颂遄陨砻庖叻肿泳傩杏呕�，，，，，而非创立全新分子。。。。。 。”应天雷强调。。。。。 。与“完全重新设计”差别，，，，，，团队的分子构建所有基于人体自身的免疫分子序列，，，，，，拆分重组后不会爆发新的免疫原，，，，，，从泉源上规避了过敏、倾轧等危害，，，，，，包管清静。。。。。 。同时，，，，，，团队建设了一套包括噬菌体展示、酵母表达、人工智能设计的体外进化系统，，，，，，让�？？？？？樵谑笛槭抑型瓿伞耙淮忠淮钡牡呕�，，，，，最终筛选出切合药物需求的最优组合。。。。。 。
“一款新药从研发到获批，，，，，，往往需要8-10年时间，，，，，，投入上亿美金，，，，，，乐成率却缺乏10%，，，，，，免疫类药物因机制重大，，，，，，失败率更高。。。。。 。”他体现，，，，，，借助“�？？？？？楣πЩ庇τ每捶ǎ�，，，，，预计药物的研发周期将缩短，，，，，，乐成率提升。。。。。 。“我们不是盲目筛选！！�。。 。�，，，，，而是先设计功效，，，，，，再通过�？？？？？樽楹鲜迪郑�，，，，，相当于‘定制化研发’。。。。。 。”团队成员先容，，，，，，这种精准设计的思绪，，，，，，让药物研发从“大海捞针”酿成“按图索骥”。。。。。 。
十年间，，，，，，团队买通了从�？？？？？椴鸱帧⑻逋饨缴秆⊙橹さ娜刺跏忠掌教ǎ�，，，，，为立异生物药研发提供了新范式，，，，，，让免疫药得以被“精准定制”。。。。。 。
03
从实验室到病房
让立异效果真正治病救人
“理论再先进，，，，，，手艺再酷炫，，，，，，最终都要落到患者身上。。。。。 。”在�？？？？？楣πЩτ每捶ǖ闹傅枷拢�，，，，，团队研发的多款新型免疫药物已进入临床试验阶段，，，，，，在肿瘤、乙肝等重大疾病治疗中展现出优异的效果。。。。。 。
“这是首个在一期临床就展现出有用性的il-15类细胞因子类药物。。。。。 。”他自豪地先容，，，，，，细胞因子激动剂fl115，，，，，，是团队的“明星效果”之一。。。。。 。自然细胞因子是激活免疫的“利器”，，，，，，但毒性太强，，，，，，此前同类药物多在临床试验早期失败，，，，，，甚至在动物实验阶段就因致死性毒性终止，，，，，，而fl115通过�？？？？？橹刈橛虢�，，，，，实现了“精准激活”，，，，，，既保存了调动免疫细胞杀伤肿瘤的功效，，，，，，又显著降低了系统性毒性。。。。。 。
现在，，，，，，fl115已进入二期临床，，，，，，在复旦大学隶属肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心等天下多家顶尖医疗机构中开展临床试验。。。。。 。“面向膀胱癌、非小细胞肺癌患者的临床试验疗效还在网络中，，，，，，现在未泛起古板细胞因子药物常见的严重不良反应。。。。。 。”
另一款全人源单域抗体也崭露了头角。。。。。 。这款分子量仅27千道尔顿的立异药物，，，，，，可通过吸入剂型给药，，，，，，直达呼吸道施展作用，，，，，，在临床试验中体现出优异的抗病毒效果，，，，，，乐成验证小分子量抗体的临床价值，，，，，，为呼吸道熏染疾病治疗提供了新思绪。。。。。 。
这些临床试验效果的背后，，，，，，是产学研协同的强鼎实力。。。。。 。“我们专注于早期手艺系统研发，，，，，，企业认真工程优化、中试生产和临床试验组织，，，，，，各司其职、高效配合。。。。。 。”应天雷先容，，，，，，生物药转化本钱高昂，，，，，，中试阶段是毗连实验室小试与大规模生产的要害环节，，，，，，也是科研效果落地的“必经之路”。。。。。 。“他们认可我们数据的扎实严谨，，，，，，我们信托他们的转化和临床推进能力，，，，，，这种默契让转化效率大幅提升”。。。。。 。
04
“无标签”团队与人机协同
让立异活力一连迸发
“我们是一支‘无标签’团队。。。。。 。”谈及团队治理，，，，，，应天雷的理念很特殊，，，，，，不刻意划分牢靠职责，，，，，，而是以兴趣为导向，，，，，，勉励成员自由探索，，，，，，在感兴趣的偏向上深耕细作，，，，，，遇到重大课题攻关时，，，，，，则迅速组建“攻坚军团”，，，，，，集中优势实力突破难点。。。。。 。“好比ai分子设计，，，，，，我们就让盘算机专业的成员牵头，，，，，，生物学和医学配景的成员提出科学问题，，，，，，各人分工协作、优势互补。。。。。 。”他说。。。。。 。
跨学科相助，，，，，，难免遭遇“语言欠亨”的时间。。。。。 。差别学科的术语系统，，，，，，曾让相同效率大打折扣。。。。。 。为解决这一问题，，，，，，团队建设了常态化相同机制，，，，，，每周召开面扑面聚会，，，，，，让差别配景的成员轮流分享专业知识，，，，，，针对新兴领域，，，，，，组织全员从基础学起，，，，，，逐步突破学科壁垒。。。。。 。
“互不明确是常有的事，，，，，，但也是立异的最好契机。。。。。 。”他笑着说。。。。。 。差别学科的头脑方法差别，，，，，，往往能擦出意想不到的火花。。。。。 。“要害是要容忍差别看法，，，，，，在争论中找到共识。。。。。 。”这种开放容纳的气氛，，，，，，让团队始终坚持着兴旺的立异活力。。。。。 。
现在，，，，，，团队正逐步向“干湿团结”的科研范式转型。。。。。 。“未来的实验室，，，，，，不再是各人笃志刷试管，，，，，，而是人机协同，，，，，，配合提出问题、解决问题。。。。。 。”他体现，，，，，，ai不但能加速研发历程，，，，，，还能资助团队更深刻地解码免疫系统的深层机制，，，，，，让药物设计从“基于已知”走向“展望未知”。。。。。 。
基础医学院、医学宣传部
文 字
边欣月
摄 影
金嘉怡 受访者提供
编 辑
边欣月
责 编
汪祯仪
上观号作者：复旦大学
乾华装修工程有限公司